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Aspetti generali della risposta immunitaria. Immunità innata.Organizzazione del sistema immunitario.L’antigene. Il recettore per l’antigene dei linfociti B.
Il recettore per l’antigene dei linfociti T. Sviluppo del repertorio linfocitario B e T. Le molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). La presentazione dell’antigene al sistema immunitario. Attivazione dei linfociti T e B. Meccanismi effettori dell’immunità umorale e cellulo-mediata. Le reazioni di ipersensibilità.L’autoimmunità e le malattie autoimmuni.Cenni sulle immunodeficienze congenite ed acquisite

Abbass K, Lichtman AH e Pober JS Immunologia cellulare e molecolare, ed. Piccin, Padova,
Janeway CA Jr & Travers P Immunobiologia Piccin, Padova

Il corso si prefigge di fornire le conoscenze dei componenti cellulari e molecolari e del funzionamento del sistema immunitario ed inoltre dei meccanismi di malattia che coinvolgono il sistema immunitario.

E' richiesta il possesso delle nozioni di base di biologia cellulare, di citologia e di istologia.

Il corso prevede lezioni frontali svolte dal docente.Inoltre, il corso può prevedere la presentazione da parte dello studente o di gruppi di studenti, sotto la supervisione del docente, di articoli scientifici inerenti il programma del corso.

L'esame consiste in una prova scritta di 30 domande a risposta multipla da superare con votazione minima di 18/30 da svolgersi in 30 minuti.

Il docente riceve gli studenti su richiesta.

IMMUNOBIOLOGIA
Aspetti generali della risposta immunitaria. risposta innata e acquisita (umorale e cellulo-mediata). Basi cellulari e molecolari della risposta immunitaria. Origine della specificità e della diversità dei linfociti. Selezione clonale. Teoria del self/non-self e del danger/non-danger.
Immunità innata. Barriere anatomiche, fisiologiche, fagocitiche e infiammatorie. Fagocitosi ed uccisione intracellulare (meccanismi ossigeno- e azoto-dipendenti e indipendenti) dei neutrofili e dei macrofagi. Uccisione extracellulare. Cellule natural killer ed eosinofili. Il sistema del complemento I recettori dell’immunità innata. Risposta innata indotta dalle infezioni. Infiammazione acuta: cause, mediatori chimici, eventi vascolari e cellulari. Formazione e tipi di essudato. Infiammazione cronica. Manifestazioni sistemiche dell'infiammazione.Interazioni tra immunità innata e acquisita.
Organizzazione del sistema immunitario. Caratteristiche generali degli organi, dei tessuti e delle cellule. Organi linfoidi primari e secondari. Distribuzione e ricircolazione delle cellule immunitarie.
L’antigene. Concetti di antigene, immunogeno, determinante antigenico o epitopo, carrier, aptene. Antigeni timo-dipendenti e timo-indipendenti, superantigeni.
Il recettore per l’antigene dei linfociti B. Le immunoglobuline. Struttura e funzioni della molecola solubile (anticorpo) e del recettore di membrana per l’antigene dei linfociti B (BCR). Il sito combinatorio. Isotipia, allotipia, idiotipia. Funzioni biologiche delle classi e sottoclassi. Distribuzione cellulare dei recettori per Fc. Funzioni cellulari anticorpo-mediate. Gli anticorpi monoclonali. Concetto, metodologia, applicazioni.
Il recettore per l’antigene dei linfociti T. Struttura molecolare dei prodotti genici. Organizzazione dei geni e meccanismi di riarrangiamento.
Sviluppo del repertorio linfocitario B e T. meccanismi cellulari e molecolari che operano dal precursore staminale al linfocita maturo vergine T o B. Selezione positiva e negativa dei linfociti T nel timo. Selezione dei linfociti B nel midollo osseo. I marcatori ed i metodi di studio dello sviluppo linfocitario.
La reazione antigene-anticorpo. Affinità, avidità, specificità, cinetica della reazione antigene-anticorpo. Metodiche per lo studio dell’interazione antigene-anticorpo. Reazioni indirette (agglutinazione, precipitazione, deviazione del complemento) e dirette (immunoflorescenza, RIA, ELISA, immunoblot). Citometria a flusso attivata dalla fluorescenza (FACS).
Le molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Organizzazione genica e polimorfismo. Struttura molecolare e classificazione dei prodotti genici (MHC di classe I e II). Struttura e funzione del solco combinatorio. Ruolo delle molecole MHC di classe I e II nella presentazione dell’antigene.
La presentazione dell’antigene al sistema immunitario. Riconoscimento dell’antigene nativo da parte dei linfociti B e riconoscimento MHC-ristretto da parte dei linfociti T. Cellule che presentano l’antigene ai linfociti T CD4+ (APC professionali) e cellule che lo presentano ai linfociti T CD8+. Elaborazione (processazione) degli antigeni extracellulari ed intracellulari.
Attivazione dei linfociti T e B. sistemi di trasduzione del segnale. Principali coppie di molecole di adesione e di co-stimolazione che partecipano al processo.
Le citochine ed i loro recettori. Origine e struttura molecolare. Meccanismo d’azione e cellule bersaglio. Il network di interazioni che controlla le risposte immunitarie innate e acquisite. La regolazione del network. Ruolo delle citochine nel differenziamento dei linfociti T nelle sottopopolazioni Th1,Th2 e Th17. Caratteristiche, sviluppo e funzioni delle tre sottopopolazioni.
Meccanismi effettori dell’immunità umorale. La cooperazione tra linfociti T e B. Le plasmacellule. Meccanismi di assemblaggio delle immunoglobuline, switch isotipico, maturazione dell’affinità degli anticorpi. Cinetica della risposta primaria e di quella secondaria. Il complemento. Genetica e struttura molecolare dei componenti. Meccanismi di attivazione. La via classica, la via alternativa e quella delle lectine. Il controllo dell’attivazione. Funzioni biologiche litiche e non litiche.
Meccanismi effettori dell’immunità cellulo-mediata. Attivazione macrofagica mediata dai linfociti Th1. I linfociti T citotossici (CTL) Meccanismi molecolari dell’uccisione della cellula bersaglio da parte dei CTL. Le cellule natural killer (NK). origine e caratteristiche fenotipiche. Riconoscimento delle cellule bersaglio. Recettori inibitori e stimolatori. Meccanismi litici. Citotossicità anticorpo-dipendente cellulo-mediata.
La tolleranza immunitaria tolleranza centrale e periferica agli antigeni self. Tolleranza verso antigeni estranei.
La risposta immunitaria ai patogeni. meccanismi di difesa antimicrobici naturali ed acquisiti. Immunità verso virus, batteri, miceti, protozoi e metazoi. Vaccini naturali e sintetici. Principi di sieroterapia e sieroprofilassi. Elusione della reattività immunologica.
IMMUNOPATOLOGIA
Le reazioni di ipersensibilità. classificazioni. Meccanismi e principali manifestazioni delle reazioni anafilattiche, citolitiche o citotossiche e da immunocomplessi. Ipersensibilità ritardata.
L’autoimmunità e le malattie autoimmuni. ipotesi eziopatogenetiche più accreditate. Classificazione delle malattie autoimmuni. Rapporti tra fenotipo HLA e frequenza di malattie autoimmuni.
Cenni sulle immunodeficienze congenite ed acquisite e su Cancro e Sistema Immunitario

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